Klotho e anomalie interstiziali polmonari - Klotho and Interstitial lung abnormalities (ILA)

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Le anomalie interstiziali polmonari (ILA) sono di norma riscontrate accidentalmente durante accertamenti strumentali prescritti per altri motivi. Rappresentano circa il 5% delle anomalie parenchimali riscontrate alla TC. Rientrano nelle ILA i noduli centrolobulari, a groundglass o reticolari, le cisti non-enfisematose, le bronchiectasie da trazione o a nido d’ape (honeycombing). Le ILA sono classificate in quattro categorie: 1) imaging radiografico francamente compatibile con ILA; 2) a prevalenza di anomalie subpleuriche; 3) a prevalenza di anomalie centrolobulari a vetro smerigliato; 4) coesistenza di anomalie sia centrolobulari che subpleuriche.¹ Circa l’8% delle persone, principalmente fumatori, sopra i 60 anni presenta delle ILA.² Alla luce delle lesioni descritte, non stupisce che quest’ultime si associno ad una progressiva riduzione della funzionalità polmonare e ad un aumento sia della mortalità in generale che per patologie correlate all’apparato respiratorio.^3,4

Viste le proprietà della proteina Klotho nell’inibire lo stress ossidativo e alcune vie pro-fibrotiche (Wnt/b-catenina e TGFb1)⁵ non resta che porre la domanda.

Domanda:

La proteina Klotho possiede un ruolo nelle ILA?

Risposta breve:

·       modelli sperimentali: Nessun dato

·       Uomo: Dati insufficienti, per ora NO

 

Approfondimento:

L’unico articolo⁶ presente in letteratura non è stato in grado di trovare una differenza di concentrazione sierica di Klotho tra pazienti affetti da ILA e gruppo di controllo. Ha riscontrato, invece, una correlazione positiva tra Klotho e prove di funzionalità respiratoria. In una sottoanalisi, tale correlazione veniva mantenuta a distanza di 1 anno in un sottogruppo di pazienti.

Da segnalare anche il riscontro di una correlazione inversa con i valori di PCR.

Tuttavia, lo Studio non prende in considerazione la funzionalità renale dei pazienti. I quali presentano una età media di 73 (ILA) e 69 (controlli) anni. Sono gli stessi Autori che nel Background dell’articolo riportano un declino dei valori di Klotho con l’età. Viene il dubbio che pazienti così anziani abbiano già di loro valori sierici bassi e che le ILA, non essendo gravi come altre patologie (es. COPD e tumore polmonare) non siano in grado di modificare significativamente i livelli sierici di Klotho.

Gli Autori riportano, inoltre, di non aver trovato nessuna differenza tra fumatori e non fumatori, ma è riportato solo il numero dei fumatori per ogni gruppo.

 

Can #Klotho be a novel predictive #biomarker of #functional #decline in #interstitial #lung #abnormalities (#ILA) ?#PubMed URL: https://t.co/y5YppEKuuj@ild_inn @EU_IPFF @COPD_research @GOLD_COPD @COPDFoundation pic.twitter.com/4y6tSCXebJ

— Marco G (@MarcoG_MD) September 4, 2019

Conclusioni:

L’unica Ricerca presente in letteratura fornisce solo un punto di partenza per studiare Klotho nelle ILA. Ulteriori indagini focalizzate ad esempio nel dimostrare una possibile alterazione dell’espressione di Klotho a livello polmonare, potrebbero fornire maggiori informazioni a riguardo.

  

Se conoscete altri studi in merito fatemelo sapere, attendo vostri suggerimenti, a disposizione per dubbi e chiarimenti. Per maggiori approfondimenti specifici vi rimando alla lettura dei singoli articoli.

  

MEDLINE effettuata su Pubmed alla data di pubblicazione del post, parole chiave della ricerca: Klotho AND “respiratory”

  

Bibliografia:

1.             Tzilas, V. & Bouros, D. Interstitial Lung Abnormalities: A Word of Caution. Chest (2019) doi:10.1016/j.chest.2019.08.2170.

2.             Washko, G. R. et al. Lung Volumes and Emphysema in Smokers with Interstitial Lung Abnormalities. N. Engl. J. Med. (2011) doi:10.1056/nejmoa1007285.

3.             Putman, R. K. et al. Association between interstitial lung abnormalities and all-cause mortality. JAMA - J. Am. Med. Assoc. (2016) doi:10.1001/jama.2016.0518.

4.             Doyle, T. J. et al. Interstitial lung abnormalities and reduced exercise capacity. Am. J. Respir. Crit. Care Med. (2012) doi:10.1164/rccm.201109-1618OC.

5.             Barnes, J. W. et al. Role of Fibroblast Growth Factor 23 and Klotho Crosstalk in Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol (2019) doi:10.1152/ajplung.00246.2018.

6.             Buendia-Roldan, I. et al. Lower levels of α-Klotho in serum are associated with decreased lung function in individuals with interstitial lung abnormalities. Sci. Rep. (2019) doi:10.1038/s41598-019-47199-0.